研究稱刺激干細胞可預防移植器官排異反應
來源：醫(yī)學教育網發(fā)布時間：2012-08-11
“不再終生服用免疫抑制藥物，這是器官移植領域所有科學家的夢想。”美國約翰·霍普金斯大學醫(yī)學院外科副教授孫兆黎（音譯）說，“目前，一個移植肝臟病人即使能活10年或20年，這個肝臟對他的身體而言，仍是個外來物。他要靠免疫抑制藥物來阻止排斥反應。而我們找到了一種方法，讓移植器官變成了屬于自體的一部分，再也沒有被排斥的風險。”
據美國物理學家組織網10月18日報道，由孫兆黎領導的科學研究團隊開發(fā)出一種方法，在對小鼠進行肝臟移植后，刺激它的干細胞以預防新器官排斥，從而讓“外來肝”逐漸變成了“自己肝”。研究人員指出，該技術如能用于人類，將給現(xiàn)有的器官移植帶來巨大改變。
在實驗中，研究人員給一種小鼠（李維斯鼠）移植了另一種小鼠（黑刺豚鼠）的部分肝臟。在移植后7天中，他們給李維斯鼠用了低劑量的免疫抑制藥他克莫斯（tacrolimus）和一種干細胞刺激藥plerifaxor.他克莫斯能預防移植后的直接排斥，而plerifaxor能釋放骨髓中的干細胞，讓它們進入血管中循環(huán)。經結合藥物治療的13只小鼠中有12只存活了180多天且肝功能良好，而對照組的小鼠都在12天后對新肝臟出現(xiàn)了排異反應。
“這一短期治療有長期的效果。”孫兆黎說，從根本上說，本應受到攻擊的外來肝經過大約3個月時間，變成了能被免疫系統(tǒng)接受的器官。
在實驗中，他們給李維斯鼠用的他克莫斯僅相當于標準用藥劑量的1/10，目的是讓新肝臟經受少許溫和排斥，而不會殺死它。孫兆黎解釋說，這種“可控排異”在身體中產生了傷害信號，會召喚接受者的自體干細胞來修復損傷以生成新的肝臟，這就防止新肝臟用移植肝的細胞來再生。他和同事發(fā)現(xiàn)，在3個月內，移植肝臟中大部分細胞變成了接受者自身的，而不再是捐獻者的；當他們移植整個肝臟而不是部分時，這一過程花了一年。
“盡管干細胞變成肝細胞的機制還不明確，但將干細胞引入肝臟的機制卻更好理解。同時，干細胞也能緩和免疫反應，增加調節(jié)T細胞的數量，這有助于降低排斥。”而移植器官病人對抗排斥藥物的依賴帶來了嚴重的副作用，這也是提高長期生存率的主要障礙。孫兆黎說：“在我們的研究中，器官排斥風險最終被消除，因為移植的肝臟不再是外來物，其中含有許多接受者自己的細胞。一旦自身干細胞發(fā)揮作用，身體就會把再生的肝當做自己的，加以保護而不是攻擊它。”
孫兆黎還指出，該方法要進一步在動物身上證明了安全性和價值之后才能用于臨床人體器官移植實驗，這可能還要再等幾年，但它可能不僅在器官移植時有用，用了多年免疫抑制藥之后也有效。
