新發(fā)現(xiàn)為糖尿病胰島素抵抗提供新證據(jù)
來源：中大網(wǎng)校發(fā)布時(shí)間：2012-10-11
北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部生理系肥胖與代謝研究室徐國恒教授的實(shí)驗(yàn)室，最近對(duì)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激調(diào)節(jié)脂肪分解的研究取得新進(jìn)展，為肥胖和糖尿病等內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激狀態(tài)下血脂紊亂及脂毒性和胰島素抵抗的發(fā)生提供了新的細(xì)胞生物學(xué)依據(jù)。徐國恒教授與他的發(fā)表。
脂肪組織是機(jī)體最大的甘油三酯的儲(chǔ)存庫。在脂肪酶的作用下，脂肪細(xì)胞內(nèi)甘油三酯水解為甘油和游離脂肪酸的過程，即脂肪分解。脂肪分解反應(yīng)釋放游離脂肪酸，一方面為全身組織提供能量，另一方面調(diào)節(jié)血中脂肪酸水平和全身能量平衡。脂肪分解過度會(huì)導(dǎo)致血中脂肪酸濃度升高，這是肥胖和糖尿病發(fā)生胰島素抵抗的主要原因之一。
內(nèi)質(zhì)網(wǎng)也是細(xì)胞合成甘油三酯和形成油滴的場(chǎng)所。新形成的小油滴帶著一層內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜及蛋白質(zhì)，以出芽的方式轉(zhuǎn)運(yùn)到細(xì)胞漿中。之后，有證據(jù)表明內(nèi)質(zhì)網(wǎng)與油滴的結(jié)構(gòu)仍然有比較密切的聯(lián)系，例如內(nèi)質(zhì)網(wǎng)通常圍繞在油滴單層磷脂膜的外圍，并且可能有膜性結(jié)構(gòu)的相互交換。因此，考慮到甘油三酯和油滴生成于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，而且轉(zhuǎn)運(yùn)到細(xì)胞漿后依然與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)關(guān)系密切，徐國恒教授的實(shí)驗(yàn)室研究了油滴的脂肪分解與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激之間的聯(lián)系。
徐國恒教授領(lǐng)導(dǎo)的研究小組證實(shí)，不同的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激誘導(dǎo)劑均可有效地刺激大鼠脂肪細(xì)胞的甘油三酯分解。這一反應(yīng)的分子機(jī)制是，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激活化了參與脂肪分解調(diào)節(jié)的兩種蛋白激酶信號(hào)，增加脂滴包被蛋白和脂肪酶的磷酸化及其活性，由此增加脂肪分解。近年來有報(bào)道稱肥胖和糖尿病時(shí)胰島細(xì)胞、肝細(xì)胞和脂肪細(xì)胞均發(fā)生很強(qiáng)的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激。徐國恒教授認(rèn)為，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激時(shí)脂肪分解增加，可能是機(jī)體產(chǎn)生的一種適應(yīng)性調(diào)節(jié)能量平衡的反應(yīng)機(jī)制；但如果內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激持續(xù)存在，將使脂肪分解和游離脂肪酸釋放入血持續(xù)增加，最終會(huì)導(dǎo)致血脂紊亂、脂毒性和胰島素抵抗的發(fā)生。更嚴(yán)重的是，持續(xù)升高的游離脂肪酸會(huì)進(jìn)一步加重內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激，后者可繼續(xù)刺激脂肪分解和脂肪酸釋放，陷入惡性循環(huán)反饋。因此，這一研究有助于加深對(duì)肥胖和糖尿病等內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激狀態(tài)下發(fā)生的復(fù)雜病理現(xiàn)象的理解。
