美國人工合成抗艾新藥外源凝集素
來源：醫學教育網發布時間：2012-05-13
美國猶他州大學研究人員開發出一種新型殺菌素，能和艾滋病（HIV）病毒包膜上的糖結合，從而阻止其繼續感染。該成果有望作為一種新的早期療法，預防HIV通過性途徑傳播。
多年來，殺菌素多是凝膠形式來預防HIV通過性途徑傳播，但收效甚微。HIV要形成感染，必須首先進入宿主細胞，然后控制細胞復制機制來自我復制，新的HIV再去感染其它細胞。在病毒進入與復制這兩步中，都為抗艾滋病藥物提供了潛在靶點。論文作者、猶他州大學生物工程與制藥化學副教授帕德里克·基瑟說：“但目前臨床試驗中所用的抗HIV藥物，大部分都是瞄準病毒的復制系統；而在阻止病毒進入方面研究很少，這種方法能在病毒和目標細胞作用之前就使其失去活性，同時，這種方法成本很高且產量極低。外源凝集素（Lectins）就是這種方法中使用的藥物。”
外源凝集素是自然界發現的一類分子，能和某些特殊的糖結合在一起。HIV病毒外面包著一層糖類包膜，能使它們躲過免疫系統。此前的研究顯示，從植物和細菌中提取的外源凝集素能和HIV包膜上的糖結合，從而阻止其進入細胞。
但生產和提純天然外源凝集素成本高得嚇人。而基瑟和同事在一種名為（BzB）的化合物的基礎上，開發出了一種人工合成的外源凝集素，能和HIV上面的糖殘基結合，并加強了二者間的結合鍵，開發出了合成外源凝集素多聚物，由相同的亞單元構成，每個亞單元都包含了多重BzB結合位點。增加了BzB結合位點的數量和密度后，聚合物能更好地與HIV結合，大大提高了其抗病毒能力。
由于HIV變種很多，其病毒包膜上的糖也大不相同，基瑟和同事還對合成外源凝集素的光譜抗病毒性進行了評價，發現其不僅對廣泛的HIV病毒種顯出了同樣的抵抗力，而且還是專門針對HIV的，對其它病毒的包膜沒有影響。此外，他們還評價了該聚合物在一種果糖（精液中的糖，能中和外源凝集素類藥物效力）中的抗HIV能力，發現其抗病毒能力在果糖中完全無損。
“這種多聚物在抗NIV方面非常有效，將一塊方糖大小的BzB多聚物溶化在一浴缸的水中，其濃度足以阻止HIV感染細胞。”基瑟說，“理想的抗HIV殺菌素包括效能、廣譜性、選擇抑制性、生物產量以及生物適應性等多方面。這些以BzB為基礎的合成外源凝集素好像符合了所有這些關鍵的指標，為那些HIV流行的地區，提供了一種可負擔得起的，還具有升級潛力的干預式性傳播預防藥物”。
基瑟還表示，今后的研究將集中在對這些合成外源凝集素的效能評價上，觀察它們被人體吸收后，預防HIV在組織間傳播的效果，還將在靈長類動物身上進行測試。目前他們正在開發一種凝膠形式的聚合物，可預防HIV通過性途徑傳播。
